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清华(hua)长(zhang)庚医院(yuan)武剑团队发现(xian)脑缺血治疗可能新靶点

清华新闻网6月24日电(通讯员 陈乐)近日,清华大学附属北京清华长庚医院神经内科主任武剑教授血管神经病学团队,在脑缺血治疗研究方面取得了新进展。经临床研究表明,通过下调CD151调控内皮细胞表面四跨膜蛋白富集区(Tetraspanin Enriched Microdomains, TEMs)中VCAM-1的表达与功能,抑制中性粒细胞和单核细胞浸润,可减轻脑缺血后神经功能损伤,起到脑保护作用。这一发现可能为抗粘分子疗法治疗脑缺血提供一个新的靶点。

外(wai)(wai)周(zhou)免疫细胞浸(jin)润至脑组织(zhi)实质,是导致缺血性(xing)卒中(zhong)不良预后的(de)重要(yao)原因之一。位于外(wai)(wai)周(zhou)循环(huan)的(de)免疫细胞需要(yao)完成(cheng)跨内皮迁(qian)移浸(jin)润至脑组织(zhi)实质,这一过(guo)程离不开粘(zhan)附分子(zi)的(de)相互作用(yong)。通过(guo)阻断粘(zhan)附分子(zi)间的(de)互相作用(yong),减少中(zhong)性(xing)粒细胞浸(jin)润至脑组织(zhi)实质的(de)疗(liao)法(fa)(fa)统(tong)称为“抗粘(zhan)分子(zi)疗(liao)法(fa)(fa)”。针对现有抗粘(zhan)附分子(zi)疗(liao)法(fa)(fa)的(de)靶点,在(zai)实验(yan)研(yan)究(jiu)中(zhong)表现不俗(su),但(dan)在(zai)最终临(lin)床实验(yan)阶段(duan),多因无明显保护作用(yong)、出(chu)现局(ju)部外(wai)(wai)周(zhou)免疫细胞浸(jin)润加重、伴随异常高感染率等(deng)原因,以失败告终。因此,寻找新的(de)抗粘(zhan)附分子(zi)疗(liao)法(fa)(fa)靶点成(cheng)为研(yan)究(jiu)的(de)关(guan)键。

20210522-医院供图-神经内科-图为下调CD151减轻脑缺血后中性粒细胞和单核细胞浸润.png

下调CD151减轻脑缺(que)血(xue)后中性粒细(xi)胞(bao)和单核细(xi)胞(bao)浸润

武(wu)剑研(yan)究团(tuan)队针对(dui)(dui)大(da)鼠的脑缺血模型研(yan)究表明,下调(diao)(diao)CD151仅(jin)影(ying)响(xiang)(xiang)TEMs中(zhong)VCAM-1表达,其作(zuo)用相(xiang)对(dui)(dui)可控,可有效避免(mian)既(ji)往(wang)抗(kang)粘(zhan)(zhan)附(fu)分子疗法(fa)中(zhong)由于局(ju)部(bu)粘(zhan)(zhan)附(fu)分子反应(ying)性(xing)上调(diao)(diao)导致的外周(zhou)免(mian)疫细胞浸(jin)润加重。在内皮细胞中(zhong)下调(diao)(diao)CD151,并不(bu)影(ying)响(xiang)(xiang)中(zhong)性(xing)粒细胞与单(dan)核细胞的正(zheng)常(chang)激活,避免(mian)既(ji)往(wang)抗(kang)粘(zhan)(zhan)附(fu)分子疗法(fa)中(zhong)由于外周(zhou)免(mian)疫细胞活性(xing)受影(ying)响(xiang)(xiang)而产生的严重副作(zuo)用。在基(ji)线状态下调(diao)(diao)CD151,也(ye)对(dui)(dui)抗(kang)粘(zhan)(zhan)附(fu)分子疗法(fa)的合理时间窗选择提供(gong)了新思(si)路(lu)。

这一临床研究成果以“下调CD151通过p38/NF-kB信号通路抑制VCAM-1介导外周白细胞浸润减轻脑缺血后神经功能损伤”(Downregulation of CD151 restricts VCAM-1 mediated leukocytes infiltration to reduce neurobiological injuries after experimental stroke)为题,于今年5月刊发于《神经炎症杂志》(Journal of Neuroinflammaiton)。

北京清华长庚医院神经内科高策舒为论文发表第一作者,清华大学生命科学院2017级博士研究生贾王玥为论文发表共同第一作者,武剑为论文通讯作者,清华大学生命科学院吴琼为共同通讯作者。目前,武(wu)剑研究团队(dui)已(yi)开始着手(shou)(shou)进(jin)行后续研究,推动新靶点(dian)CD151相关干预(yu)手(shou)(shou)段的研发,助力抗粘(zhan)附分子疗法早日(ri)走向临床。

论文(wen)链接(jie):

供稿:长庚医(yi)院

编辑(ji):李华山(shan) 陈晓艳(yan)

审核:吕婷

2021年06月24日 12:46:37

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